O papel principal de John Doe é interpretado pelo ator negro Anthony Mackie, emparelhado com a atriz latina Stephanie Beatriz como a co-protagonista Quiet, que empunha um machado, estabelecendo um duo central diverso em um cenário pós-apocalíptico. A narrativa incorpora a desigualdade de classes como uma subtrama recorrente, contrastando cidades muradas de 'Insiders' com 'Outsiders' explorados, enquadrando a sociedade em termos de quem tem versus quem não tem, com tons anticapitalistas destacados por comentários do elenco sobre a guerra de classes no mundo real.

Quiet recebe dicas bissexuais e momentos codificados como queer, incluindo uma cena de comboio com cues musicais gays explícitos, enquanto Sweet Tooth carrega vibes kink e potencialmente codificadas como queer. Esses elementos influenciam as histórias de fundo dos personagens e subtramas sem dominar a premissa central de entrega em road-trip ou a ação de combate de carros. Não ocorrem swaps maiores de raça ou gênero de personagens icônicos do material original, e a mensagem permanece secundária em vez de ser pesada em lições ou colapsar a premissa, posicionando-a na faixa perceptível mas não central.