O elenco permanece consistente com as temporadas anteriores, com dublagens de Patrick Warburton como Brock Samson, James Urbaniak como Dr. Venture, e os criadores Doc Hammer e Christopher McCulloch interpretando múltiplos papéis, incluindo Henchman 21 e Sgt. Hatred, sem trocas de raça ou gênero de personagens estabelecidos.

A introdução de Sgt. Hatred como um pedófilo 'curado' com medicação Nomolestol impulsiona piadas de guarda-costas e humor de recaída em episódios como 'Self-Medication', enquanto a revelação da cirurgia de redesignação sexual de Hunter Gathers na 4ª temporada funciona puramente como um ardil de espionagem, em vez de afirmação de identidade.

Os criadores Jackson Publick e Doc Hammer descreveram a série como explorando masculinidade tóxica, trauma geracional e falha pessoal através de entretenimento que deixa os espectadores 'desconfortáveis', mas reflexivos, sem enquadramento ativista ou intenção de serviço público. Notas de audiência moderna no Reddit destacam transfobia, racismo e capacitismo brutos no humor, mas estes permanecem como piadas satíricas incidentais, não como motores narrativos ou premissas centrais.