Tatiana Maslany interpreta os clones principais, incluindo a durona Sarah, a suburbana Alison e a cientista lésbica Cosima, cujo romance com Delphine começa no episódio 6. O criador Graeme Manson afirmou que a premissa dos clones evoluiu para uma declaração feminista sobre autonomia corporal e direitos reprodutivos, com a série comprometida em retratar essas questões éticas em toda sua complexidade.

Felix Dawkins, irmão adotivo gay de Sarah, tem destaque ao lado de temas de natureza versus criação e críticas ao controle corporativo/científico sobre os corpos e identidades dos clones. Elementos LGBTQ aparecem de forma orgânica por meio de Cosima sem dominar a trama de thriller, embora contribuam para a exploração das vidas diversas dos clones.

A recepção destaca as performances de Maslany e o forte elenco feminino, com críticas iniciais limitadas focadas mais nas adições de temporadas posteriores, como o clone trans Tony. A abordagem progressista da autonomia e dos personagens queer influencia subtramas e arcos de personagens, mas permanece secundária ao mistério central das origens e sobrevivência dos clones.