O elenco inclui atores não brancos importantes como Chandra Wilson como Miranda Bailey, Sandra Oh como Cristina Yang, James Pickens Jr. como Richard Webber e Sara Ramirez como a bissexual latina Callie Torres, refletindo diversidade intencional desde o início da série sob Shonda Rhimes, que lutou por representação não tradicional em um hospital de Seattle. O arco principal da temporada gira em torno de Callie e Arizona Robbins (Jessica Capshaw), um casal do mesmo sexo que navega por rompimento, reconciliação, gravidez por inseminação artificial, rejeição familiar religiosa (o pai católico de Callie inicialmente a deserdou) e noivado, tornando seu relacionamento um motor dramático focal em meio aos temas de recuperação pós-tiroteio.

Essa representação foi inovadora para a TV aberta de 2010, recebendo elogios por normalizar relacionamentos queer sem pregação explícita, embora destaque conflitos baseados em identidade. Outros elementos incluem equidade em saúde global (bolsa pediátrica de Arizona na África) e narrativas de trauma inclusivas, mas sem críticas sistêmicas explícitas, trocas de raça/gênero ou confrontos forçados de DEI. A recepção foi forte, com altas audiências e prêmios NAACP, sem retaliação contemporânea; queixas modernas de 'woke' visam temporadas posteriores, não esta, indicando integração orgânica em vez de domínio de agenda.