O enredo gira em torno dos modelos masculinos Derek e Hansel se reunindo para frustrar uma conspiração envolvendo assassinatos de pop stars e uma mítica Fonte da Juventude ligada à linhagem deles, com participações exageradas e comédia física. O elenco preserva personagens estabelecidos como Derek (Ben Stiller), Hansel (Owen Wilson) e Mugatu (Will Ferrell) sem alterações de raça, gênero ou sexualidade, com novas adições como Penelope Cruz como uma agente/modelo da Interpol capaz que parecem orgânicas ao gênero.

Um personagem modelo não binário (All, interpretado por Benedict Cumberbatch) aparece brevemente como parte do mundo da moda 'evoluído', mas é retratado como um estereótipo caricatural, provocando chamadas de boicote pré-lançamento de ativistas LGBTQ por transfobia em vez de elogios por representação—criadores como Justin Theroux defenderam isso, e Cumberbatch depois refletiu que saiu pela culatra. Sem enquadramento feminista, narrativas de opressão sistêmica ou intenção ativista declarada pelos criadores; a recepção criticou o filme pela execução sem graça e irrelevância, não por wokeness, permitindo foco em entretenimento puro sem máculas do ativismo de justiça social contemporâneo.