A criação de personagens oferece opções padrão masculino/feminino com controles deslizantes de aparência e vantagens específicas de gênero como Ladykiller ou Black Widow que fornecem vantagens de combate ou diálogo, mas nenhum sistema de pronomes, substituições de tipo de corpo ou personalização focada em identidade. NPCs de fundo incluem casais do mesmo sexo, como os traficantes de armas gays Flak e Shrapnel em Rivet City e o casal de ghouls lésbicas Carol e Greta que administram um hotel em Underworld e adotam Gob; esses elementos existem como construção de mundo incidental, sem impulsionar nenhuma subtrama ou servir como declarações. A narrativa principal segue os tropos tradicionais da jornada do herói e do conflito de facções, sem críticas ao patriarcado, opressão sistêmica ou política de identidade moderna.