El rol principal de John Doe es interpretado por el actor negro Anthony Mackie, emparejado con la actriz latina Stephanie Beatriz como la coprotagonista Quiet, armada con un hacha, estableciendo un dúo central diverso en un escenario post-apocalíptico. La narrativa incorpora la desigualdad de clase como una subtrama recurrente, contrastando las ciudades 'Insider' amuralladas con los 'Outsiders' explotados, enmarcando la sociedad en términos de los que tienen versus los que no tienen con matices anticapitalistas destacados por comentarios del reparto sobre la guerra de clases en el mundo real.

Quiet recibe insinuaciones bisexuales y momentos codificados como queer, incluyendo una escena de convoy con señales musicales gays explícitas, mientras que Sweet Tooth lleva vibraciones kink y potencialmente codificadas como queer. Estos elementos influyen en las historias de fondo de los personajes y subtramas sin dominar la premisa central de entrega en road-trip o la acción de combate en autos. No ocurren cambios mayores de raza o género de personajes icónicos del material original, y el mensaje permanece secundario en lugar de ser cargado de lecciones o colapsando la premisa, ubicándolo en el rango de notable pero no central.