El reparto incluye actores clave no blancos como Chandra Wilson como Miranda Bailey, Sandra Oh como Cristina Yang, James Pickens Jr. como Richard Webber y Sara Ramirez como la latina bisexual Callie Torres, reflejando una diversidad intencional desde el inicio del programa bajo Shonda Rhimes, quien luchó por una representación no tradicional en un hospital de Seattle. El arco principal de la temporada gira en torno a Callie y Arizona Robbins (Jessica Capshaw), una pareja del mismo sexo que navega por una ruptura, reconciliación, embarazo por inseminación artificial, rechazo familiar religioso (el padre católico de Callie la deshereda inicialmente) y compromiso, convirtiendo su relación en un motor dramático focal en medio de temas de recuperación post-tiroteo.

Esta representación fue revolucionaria para la televisión en red de 2010, recibiendo elogios por normalizar relaciones queer sin sermones explícitos, aunque presenta prominentemente conflictos basados en la identidad. Otros elementos incluyen equidad en salud global (la beca pediátrica de Arizona en África) y narrativas de trauma inclusivas, pero sin críticas sistémicas explícitas, swaps de raza/género ni choques DEI forzados. La recepción fue fuerte con altas calificaciones y premios NAACP, sin backlash contemporáneo; las quejas modernas de 'woke' se dirigen a temporadas posteriores, no a esta, indicando una integración orgánica más que un dominio de agenda.