El protagonista, el Cazador, no tiene género explícito y se usan pronombres they/them exclusivamente en todos los diálogos, y la creación de personajes ofrece tipos de cuerpo sin etiquetas (masculino/femenino) además de una personalización extensa que ignora las normas de género tradicionales para peinados y vello facial. Caretaker es un personaje compuesto con cambio de género (originalmente masculino en la línea de cómics de Ghost Rider) que se encuentra en un romance lésbico a largo plazo con Agatha Harkness, y el juego destaca su duelo por esa relación.

Magik se representa como pansexual según su confirmación en cómics de 2020, y el DLC de Deadpool enfatiza su identidad queer y el "caos queer". Estas elecciones influyen en los arcos de los personajes, las subtramas y la inmersión del jugador sin formar la premisa central de luchar contra Lilith a través de tácticas y amistades.